Gibt es eine medikamentöse Therapie gegen erhöhtes Lipoprotein (a)? Wann werden die Medikamente verfügbar sein? Ein Artikel Ihres Lipidologen in Frankfurt am Main.
Was sollten Sie tun, wenn Ihr Lp(a)-Spiegel erhöht ist? Die Antwort auf diese Frage wird sich bald ändern. Derzeit befinden sich vier neue Medikamente in klinischen Studien, die den Lp(a)-Spiegel um bis zu 94 % senken: Pelecarsen, Olpasiran, Lepodisiran und Muvalaplin. Die ersten Daten zu kardiovaskulären Endpunkten werden für Ende 2026 erwartet.
Was ist Lipoprotein (a)?
Lp (a) ist der stärkste genetische Risikofaktor für Herzerkrankungen. Etwa 20 % der Menschen weisen erhöhte Werte auf, und derzeitige Medikamente (Statine, Ezetimib) senken diesen Wert nicht. Die oben genannte vier Studien werden die Frage beantworten, die sich jeder Kardiologe und Patient stellen sollte: Beugt eine Senkung des Lp(a)-Werts tatsächlich Herzinfarkten und Schlaganfällen vor?
In diesem Beitrag gehen wir auf jedes der vier Medikamente (Pelacarsen, Olpasiran, Lepodisiran und Muvalaplin) ein, stellen die jeweilige Studie vor, erläutern den Zeitplan und zeigen, was die Daten bisher aussagen.
Pelacarsen (Novartis)
Pelacarsen ist ein Antisense-Oligonukleotid (ASO), das die Produktion von Apolipoprotein(a) in der Leber blockiert. Es wird einmal monatlich als subkutane Injektion (80 mg) verabreicht.
Die Lp(a)-HORIZON-Studie begann im Dezember 2019 und umfasste 8.323 Patienten mit nachgewiesener Herz-Kreislauf-Erkrankung und einem Lp(a)-Wert von mindestens 70 mg/dL. Die Patientenrekrutierung wurde 2023 abgeschlossen. Novartis gab bekannt, dass die Phase-3-Daten voraussichtlich in der ersten Hälfte des Jahres 2026 vorliegen werden, wobei die Einreichung der Zulassungsanträge für die zweite Hälfte geplant ist. Phase-2-Studien zeigten, dass Pelacarsen den Lp(a)-Spiegel um bis zu 80 % senkte. Lp(a) HORIZON ist die erste Studie zu kardiovaskulären Endpunkten für eine Lp(a)-senkende Therapie, sodass ihre Ergebnisse maßgeblich für die weitere Entwicklung in diesem Bereich sein werden.
Olpasiran (Amgen)
Olpasiran ist eine Therapie auf Basis kleiner interferierender RNA (siRNA), die das LPA-Gen in der Leber stilllegt. Es wird alle 12 Wochen als Injektion verabreicht.
Die Phase-3-Studie begann im Dezember 2022 und umfasste rund 7.000 Patienten mit etablierter ASCVD und einem Lp(a)-Wert von mindestens 200 nmol/L. Der voraussichtliche Abschluss ist für Dezember 2026 vorgesehen. In der früheren Phase-2-Studie OCEAN(a)-DOSE senkte Olpasiran den Lp(a)-Wert bei der höchsten Dosis um mehr als 95 %.
Lepodisiran (Eli Lilly)
Lepodisiran ist eine siRNA-Therapie, die auf Apolipoprotein(a) abzielt. Daten aus der Phase 2 deuten darauf hin, dass die Verabreichung möglicherweise nur alle 6 Monate erfolgen muss.
Die ACCLAIM-Lp(a)-Studie begann im Jahr 2024 und nimmt weiterhin Patienten auf. Geplant ist die Randomisierung von 16.700 Patienten, womit sie die größte der vier Studien ist. Sie umfasst sowohl Patienten in der Sekundärprävention (etablierte ASCVD) als auch in der Primärprävention (hohes Risiko für ein erstes Ereignis). Der Abschluss ist für 2029 vorgesehen. Lepodisiran senkte Lp(a) in der Phase-2-Studie ALPACA um 93,9 %
Muvalaplin (Eli Lilly)
Muvalaplin ist das einzige orale Medikament in dieser Gruppe. Es handelt sich um ein niedermolekulares Wirkstoffmolekül, das den Zusammenbau des Lp(a)-Partikels blockiert, indem es die Bindung zwischen Apolipoprotein(a) und Apolipoprotein B unterbricht. In der KRAKEN-Studie (Phase-2-Studie) senkte Muvalaplin den Lp(a)-Spiegel je nach Dosis um 47–86 %. Die Phase-3-Studie von Lilly zu kardiovaskulären Endpunkten befindet sich derzeit in der Rekrutierungsphase; Ergebnisse werden noch in diesem Jahrzehnt erwartet.
Wann werden Lp(a)-Medikamente verfügbar sein?
Die Ergebnisse der Lp(a)-HORIZON-Studie im Laufe dieses Jahres werden erstmals Aufschluss darüber geben, ob eine Senkung des Lp(a)-Spiegels zu weniger Herzinfarkten und Schlaganfällen führt. Sollte die Studie erfolgreich sein, wird dies die gesamte Wirkstoffklasse bestätigen und wahrscheinlich die Zulassungen für die anderen drei Medikamente beschleunigen.
In der Zwischenzeit empfehlen die AHA/ACC-Leitlinien von 2026, dass jeder Erwachsene seinen Lp(a)-Wert mindestens einmal testen lassen sollte. Wenn Sie Ihren Lp(a)-Wert bereits jetzt kennen, sind Sie bereit zu handeln, sobald diese Therapien auf den Markt kommen.
Als spezialisierte Schwerpunktpraxis für die Diagnose und Therapie von Patienten mit erhöhten Lipoprotein(a)-Werten stehen wir unseren Kollegen und Patienten zur Verfügung. Zögern Sie nicht und lassen Sie Ihren Lipoprotein(a)-Wert bestimmen! Das ist von großer prognostischer Bedeutung für Sie und Ihre Familienangehörigen.
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